La région tire son nom de la boucle du fleuve Mouhoun (nom burkinabé donné à la partie supérieure de la Volta Noire depuis sa source). La plus grande partie de celui-ci circule au Burkina Faso, et dans cette même région. Située au nord-ouest du pays et bordée au nord et à l'ouest par la frontière avec le Mali sur 437 kilomètres, la région est également limitrophe : au sud : des régions des Hauts-Bassins et du Sud-Ouest, à l'est : des régions du Centre-Ouest et du Nord. Elle couvre un peu plus de 12 % du territoire du pays avec une superficie comprise entre 34 333 km22 et 34 497 km23.